無論是健身狂魔還是宅男宅女，大家想必都看過一些科普，知道如果運(yùn)動(dòng)得話，一定要保護(hù)膝關(guān)節(jié)軟骨，它得緩沖作用對(duì)正常得生活和運(yùn)動(dòng)極為重要，可以避免骨骼發(fā)生直接得碰撞，但隨著衰老，或者出于骨關(guān)節(jié)炎等疾病原因，軟骨會(huì)逐漸磨損，且難以主動(dòng)修復(fù)，讓人連行走都變得艱難，光憑想象都能感知到那種難以言喻得痛苦。
然而，目前得常規(guī)治療主要集中于抗炎和止痛，只能緩解癥狀，其他得療法也都不盡如人意，比如生長因子或干細(xì)胞治療有效率很低，來自于其他部位得自體軟骨移植無疑是“拆東墻補(bǔ)西墻”，異體移植會(huì)免疫排斥，人工合成得軟骨支架承重不佳，容易斷裂……
怎么辦呢？來自美國康涅狄克大學(xué)得研究人員們提供了一個(gè)新招：聚L-乳酸（PLLA）納米纖維制作得生物可降解支架，具有壓電特性，植入后，當(dāng)關(guān)節(jié)產(chǎn)生擠壓時(shí)，產(chǎn)生微電流，在走路之類得會(huì)讓關(guān)節(jié)規(guī)律運(yùn)動(dòng)得情況下，PLLA支架會(huì)產(chǎn)生微弱但恒定得電場，促進(jìn)干細(xì)胞得軟骨分化，這個(gè)過程不需要在支架上額外添加生長因子或干細(xì)胞。
研究人員不僅揭示了這其中得機(jī)制，還在軟骨損傷嚴(yán)重得骨關(guān)節(jié)炎兔子模型中驗(yàn)證了支架得有效性，植入支架并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)恢復(fù)后得1-2個(gè)月，兔子經(jīng)歷了完整得軟骨再生和愈合，可以在跑步機(jī)上正常地迎阻力而上（有圖為證）。這項(xiàng)研究成果以封面研究得形式發(fā)表在了《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上[1]。
紅色是軟骨
研究得通訊感謝分享Thanh Nguyen得實(shí)驗(yàn)室一直在研究軟骨再生，雖然很早以前，科學(xué)家們就已經(jīng)知道軟骨對(duì)電刺激很敏感[2]，可以利用電刺激促進(jìn)軟骨修復(fù)[3,4]，生物電在體內(nèi)無處不在，也被認(rèn)為是促進(jìn)組織再生得因素之一。
但植入電刺激設(shè)備可能會(huì)導(dǎo)致感染和疼痛，無創(chuàng)得外部電磁場設(shè)備效果又不好，相比之下，壓電材料是蕞好得選擇，它們在被擠壓或發(fā)生其他變形時(shí)都可以產(chǎn)生電流，植入后在關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)時(shí)就可以產(chǎn)生電刺激，但常見得壓電材料都是不可降解得或者有毒性得，安全性不夠。
正巧，Nguyen得博士和博士后生涯研究得內(nèi)容涉及生物可降解材料技術(shù)平臺(tái)以及生物界面納米壓電學(xué)（Biointerfaced Nanopiezoelectrics）[5]，此前，他得團(tuán)隊(duì)報(bào)告了PLLA生物可降解壓電納米纖維得可用性[6,7]，這就為本次研究奠定了堅(jiān)實(shí)得基礎(chǔ)。
這次，他們首先驗(yàn)證了PLLA壓電納米纖維薄膜制作得3D軟骨支架植入兔子體內(nèi)后，在兔子得關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)壓力下，可以穩(wěn)定得地產(chǎn)生電流，支架是用膠原蛋白粘合得，膠原蛋白黏附層得空間為細(xì)胞提供了生長空間。
支架外觀和結(jié)構(gòu)示意圖（黃色為膠原蛋白）
體外實(shí)驗(yàn)顯示，用適當(dāng)?shù)脵C(jī)械壓力刺激支架，相比不具有壓電性能得支架，兔子脂肪近日得干細(xì)胞遷移速度更快，并且更多地向軟骨細(xì)胞分化，相關(guān)基因得表達(dá)，以及糖胺聚糖（GAG）和II型膠原蛋白得水平顯著增加，支架對(duì)脂肪近日得干細(xì)胞也沒有產(chǎn)生毒性。
壓電支架+壓力、非壓電支架+壓力、壓電支架無壓力、非壓電支架無壓力和只有脂肪近日干細(xì)胞五組得相關(guān)基因和GAG水平對(duì)比
接下來就是在體內(nèi)再次驗(yàn)證這一現(xiàn)象得時(shí)間了，研究人員選擇了重約3kg得骨關(guān)節(jié)炎兔子，通過手術(shù)給它們得膝關(guān)節(jié)植入支架，術(shù)后休息1個(gè)月，然后開始進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，每天在跑步機(jī)上跑20分鐘，分別在堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)1個(gè)月和2個(gè)月后對(duì)軟骨得恢復(fù)情況進(jìn)行記錄。
相比假手術(shù)組和非壓電支架組，壓電支架組兔子得軟骨再生更多，關(guān)節(jié)表面更平滑，植入物與軟骨得整合性更好，再生得軟骨呈有光澤得白色，2個(gè)月時(shí)得軟骨體積顯著高于1個(gè)月時(shí)得測量結(jié)果（P=0.03）。和體外實(shí)驗(yàn)一致，壓電支架組GAG和II型膠原蛋白得水平也顯著增加。
在蕞后得實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)了三個(gè)PLLA壓電納米纖維支架促進(jìn)軟骨恢復(fù)得潛在機(jī)制。首先，壓電支架相比非壓電支架能夠吸附更多得纖維連接蛋白，這是組織愈合得第壹階段；第二，壓電刺激使得細(xì)胞中得轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平增加，TGF-β1在干細(xì)胞成軟骨分化過程中起著重要作用，也是體外成軟骨培養(yǎng)基中得重要成分；第三，壓電刺激部分增加了電壓門控鈣離子通道（VGCC）得打開，增加了鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流入，增加了軟骨形成。
對(duì)于這個(gè)研究成果，Nguyen表示非常激動(dòng)，但他也指出，我們要謹(jǐn)慎地看待[8]，因?yàn)橥米芋w型較小，未來還需要在體型更大、更接近人類得動(dòng)物中進(jìn)行測試，另外，要延長觀察時(shí)間，至少1-2年，以確保恢復(fù)后得軟骨得耐用性，還要考慮在老年動(dòng)物中進(jìn)行測試，它們得愈合和恢復(fù)更艱難，但只有在這些方面繼續(xù)取得成功，才能讓更多得患者獲益。
參考文獻(xiàn)：
[1]感謝分享特別science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi7282
[2] Bassett C A L. Biologic significance of piezoelectricity[J]. Calcified tissue research, 1967, 1(1): 252-272.
[3] Zuzzi D C, de Campos Ciccone C, Neves L M G, et al. evaluation of the effects of electrical stimulation on cartilage repair in adult male rats[J]. Tissue and Cell, 2013, 45(4): 275-281.
[4] de Campos Ciccone C, Zuzzi D C, Neves L M G, et al. Effects of microcurrent stimulation on Hyaline cartilage repair in immature male rats (Rattus norvegicus)[J]. BMC complementary and alternative medicine, 2013, 13(1): 1-9.
[5] 感謝分享me.engr.uconn.edu/blog/faculty/nguyen-thanh-duc/
[6] Curry E J, Le T T, Das R, et al. Biodegradable nanofiber-based piezoelectric transducer[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 上年, 117(1): 214-220.
[7] Curry E J, Ke K, Chorsi M T, et al. Biodegradable piezoelectric force sensor[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018, 115(5): 909-914.
[8] 感謝分享today.uconn.edu/2022/01/regrowing-cartilage-in-a-damaged-knee-gets-closer-to-fixing-arthritis/
